Навигация

• Основные тезисы
• Химическое строение
• Жирные кислоты класса Омега-3
• Источники Омега-3
  • Пищевые источники
  • Содержание АЛК, ЭПК и ДГК в некоторых пищевых продуктах
  • Пищевые добавки
• Как усваивается организмом
• Роль ПНЖК в организме человека
• Рекомендуемые нормы потребления
• Дефицит Омега-3
• Омега-3 и здоровье
  • Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и факторы риска ССЗ
  • Выводы об омега-3 и сердечно-сосудистых заболеваниях
  • Здоровье младенцев и развитие нервной системы
  • Профилактика рака.
  • Болезнь Альцгеймера, деменция и когнитивные функции.
  • Возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД)
  • Ревматоидный артрит
  • Другие состояния
• Безопасность Омега-3
• Взаимодействие с лекарствами
• Омега-3 и здоровое питание
• Часто задаваемые вопросы
• Литература и источники

Основные тезисы

Так как статья получилось достаточно большой, решил вынести основные тезисы в начало.

1. Существует несколько различных омега-3, но большинство научных исследований сосредоточено на трех: альфа-линоленовой кислоте (АЛК), эйкозапентаеновой кислоте (ЭПК) и докозагексаеновой кислоте (ДГК). 
2. АЛК и линолевая кислота считаются незаменимыми жирными кислотами, а это означает, что они должны быть получены с пищей.
3. АЛК может превращаться в ЭПК, а затем в ДГК, но преобразование (которое происходит в основном в печени) очень ограничено и составляет менее 15%. Следовательно, потребление ЭПК и ДГК непосредственно из продуктов питания и / или пищевых добавок - единственный практический способ повысить уровень этих жирных кислот в организме.
4. Альфа-линоленовая кислота (АЛК) содержится в растительных маслах, включая льняное, соевое и каноловое. А также в семенах чиа и грецких орехах.
5. Содержание омега-3 в рыбе колеблется в широких пределах. Жирная холодноводная рыба, такая как лосось, скумбрия, тунец, сельдь и сардины, содержит большое количество LC омега-3, тогда как рыба с более низким содержанием жира, такая как окунь, тилапия и треска, а также моллюски содержат меньше уровни.
6. Содержание омега-3 в рыбе также зависит от состава пищи, которую потребляет рыба. У выращиваемой рыбы обычно более высокий уровень ЭПК и ДГК, чем у пойманной в дикой рыбе, но это зависит от корма, которым ее кормят.
7. В говядине очень мало омега-3, но говядина от коров, питающихся травой, содержит несколько более высокие уровни омега-3, в основном в виде АЛК, чем от коров, получавших зерно.
8. Масло криля содержит омега-3 в основном в виде фосфолипидов, и ограниченные исследования показывают, что они имеют несколько более высокую биодоступность, чем омега-3 в рыбьем жире.
9. Биодоступность ДГК из водорослевого масла эквивалентна биодоступности из приготовленного лосося.
10. Составы пищевых добавок с омега-3 сильно различаются, поэтому важно проверять этикетки продуктов, чтобы определить типы и количество омега-3 в этих продуктах.
11. Омега-3 играют важную роль в организме в качестве компонентов фосфолипидов, которые образуют структуры клеточных мембран. ДГК, в частности, особенно много в сетчатке, головном мозге и сперматозоидах.
12. Дефицит незаменимых жирных кислот - омега-3 или омега-6 - может быть причиной грубой, чешуйчатой кожи и дерматита.
13. Несколько систематических обзоров и метаанализов показали, что более высокое потребление рыбы и более высокие уровни омега-3 в рационе или плазме связаны с более низким риском сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца.
14. Результаты исследования липидов, проведенного в 2007 году в Японии, подтвердили растущее количество доказательств того, что LC омега-3 снижают риск сердечных заболеваний, особенно у людей с ишемической болезнью сердца.
15. В целом исследования показывают, что употребление рыбы и других видов морепродуктов в рамках сбалансированной диеты способствует здоровью сердца, особенно когда морепродукты употребляются вместо менее полезных для здоровья продуктов.
16. Рыбий жир и другие добавки LC омега-3 снижают уровень триглицеридов и могут снизить риск некоторых сердечно-сосудистых заболеваний, особенно среди людей с низким потреблением омега-3 с пищей.
17. Подтверждающие, но не окончательные исследования показывают, что потребление жирных кислот омега-3 ЭПК и ДГК может снизить риск ишемической болезни сердца.
18. В нескольких проспективных исследованиях и исследованиях «случай-контроль» изучалась связь между уровнем в крови или потреблением омега-3 и риском рака простаты низкой или высокой степени. Результаты этих исследований противоречивы.
19. Результаты наблюдательных исследований показывают, что люди, которые потребляют большее количество жирной рыбы и / или пищевые добавки LC омега-3, имеют более низкий риск развития возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД)
20. На сегодняшний день полученные данные свидетельствуют о том, что LC омега-3 могут быть полезны в качестве дополнения к фармакотерапии для облегчения симптомов ревматоидного артрита. Однако для подтверждения этого вывода необходимы дополнительные исследования.
21. По данным Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов, длительное употребление добавок ЭПК и ДГК в комбинированных дозах примерно до 5 г / день представляется безопасным.

Химическое строение

Двумя основными классами полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) являются жирные кислоты омега-3 и омега-6. Как и все жирные кислоты, ПНЖК состоят из длинных цепочек атомов углерода с карбоксильной группой на одном конце цепи и метильной группой на другом. ПНЖК отличаются от насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот наличием двух или более двойных связей между атомами углерода в цепи жирной кислоты.

Жирные кислоты омега-3 имеют двойную связь углерод-углерод, расположенную на расстоянии трех атомов углерода от метильного конца цепи. Существует несколько различных омега-3, но большинство научных исследований сосредоточено на трех: альфа-линоленовой кислоте (АЛК), эйкозапентаеновой кислоте (ЭПК) и докозагексаеновой кислоте (ДГК). АЛК содержит 18 атомов углерода, тогда как ЭПК и ДГК считаются «длинноцепочечными» (LC) омега-3, потому что ЭПК содержит 20 атомов углерода, а ДГК - 22.

ПНЖК часто обозначают числом атомов углерода и двойных связей. АЛК, например, известна как C18: 3n-3, потому что она имеет 18 атомов углерода и 3 двойные связи и является жирной кислотой n-3 или омега-3. Точно так же ЭПК известна как C20: 5n-3, а ДГК - как C22: 6n-3. Жирные кислоты омега-6 имеют двойную связь углерод-углерод, которая находится на расстоянии шести атомов углерода от метильного конца цепи жирной кислоты. Линолевая кислота (C18: 2n-6) и арахидоновая кислота (C20: 4n-6) являются двумя основными омега-6 жирными кислотами.

Человеческое тело может образовывать двойные связи углерод-углерод только после 9-го атома углерода от метильного конца жирной кислоты [1]. Следовательно, АЛК и линолевая кислота считаются незаменимыми жирными кислотами, а это означает, что они должны быть получены с пищей [2].

АЛК может превращаться в ЭПК, а затем в ДГК, но преобразование (которое происходит в основном в печени) очень ограничено и составляет менее 15% [3]. Следовательно, потребление ЭПК и ДГК непосредственно из продуктов питания и / или пищевых добавок - единственный практический способ повысить уровень этих жирных кислот в организме.

Жирные кислоты класса Омега-3

В данной таблице перечислены жирные кислоты класса Омега-3. Общепринятые названия, их сокращённые обозначения и липидная формула.

Общепринятое название	Липидная формула
Гексадекатриеновая кислота (ГТК, HTA)	16:3 (n−3)
α-Линоленовая кислота (АЛК, ALA)	18:3 (n−3)
Стиоридовая кислота (СТД, STD)	18:4 (n−3)
Эйкозатриеновая кислота (ЭТЕ, ETE)	20:3 (n−3)
Эйкозатетраеновая кислота (ЭТК, ETA)	20:4 (n−3)
Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК, EPA), тимнодоновая кислота	20:5 (n−3)
Генэйкозапентаеновая кислота (ГПК, HPA)	21:5 (n−3)
Докозапентаеновая кислота (ДПК, DPA), Клупанодоновая кислота	22:5 (n−3)
Докозагексаеновая кислота (ДГК, DHA), Цервоновая кислота	22:6 (n−3)
Тетракозапентаеновая кислота (ТПК)	24:5 (n−3)
Тетракозагексаеновая кислота (ТГК), Низиновая кислота	24:6 (n−3)

 

Источники Омега-3

Пищевые источники

Растительные масла, содержащие АЛК, включают льняное, соевое и каноловое масла [2, 3]. Семена чиа и грецкие орехи также содержат АЛК.

Содержание омега-3 в рыбе колеблется в широких пределах. Жирная холодноводная рыба, такая как лосось, скумбрия, тунец, сельдь и сардины, содержит большое количество LC омега-3, тогда как рыба с более низким содержанием жира, такая как окунь, тилапия и треска, а также моллюски содержат меньше уровни [3]. Содержание омега-3 в рыбе также зависит от состава пищи, которую потребляет рыба [24]. У выращиваемой рыбы обычно более высокий уровень ЭПК и ДГК, чем у пойманной в дикой рыбе, но это зависит от корма, которым ее кормят [24, 25]. Анализ жирнокислотного состава выращенного на фермах атлантического лосося из Шотландии показал, что содержание ЭПК и ДГК значительно снизилось в период с 2006 по 2015 год из-за замены традиционных морских ингредиентов в кормах для рыб другими ингредиентами [26].

В говядине очень мало омега-3, но говядина от коров, питающихся травой, содержит несколько более высокие уровни омега-3, в основном в виде АЛК, чем от коров, получавших зерно [27].

Таблица 2: Содержание АЛК, ЭПК и ДГК в некоторых пищевых продуктах [29]

Еда	Грамм на порцию
	АЛК	ДГК	ЭПК
Льняное масло, 1 ст.	7,26
Семена чиа, 30 грамм	5.06
Английские грецкие орехи, 30 грамм	2,57
Льняное семя, цельное, 1 ст.	2.35
Лосось атлантический, выращенный на фермах, 90 грамм		1,24	0,59
Лосось атлантический, дикий, приготовленный, 90 грамм		1,22	0,35
Сельдь атлантическая, приготовленная, 90 грамм *		0,94	0,77
Рапсовое масло, 1 ст.	1,28
Сардины, консервированные в томатном соусе, 90 грамм *		0,74	0,45
Скумбрия, атлантическая, приготовленная, 90 грамм *		0,59	0,43
Лосось, розовый, консервированный, 90 грамм *	0,04	0,63	0,28
Соевое масло, 1 ст.	0,92
Форель, радужная, дикая, приготовленная, 90 грамм		0,44	0,40
Черные грецкие орехи, 30 грамм	0,76
Майонез, 1 ст.	0,74
Устрицы, восточные, дикие, приготовленные, 90 грамм	0,14	0,23	0,30
Морской окунь, приготовленный, 90 грамм *		0,47	0,18
Эдамаме, замороженный, подготовленный, ½ стакана	0,28
Креветки, приготовленные, 90 грамм *		0,12	0,12
Жареные бобы, консервированные, вегетарианские, ½ стакана	0,21
Лобстер, приготовленный, 90 грамм *	0,04	0,07	0,10
Тунец, светлый, консервированный в воде, 90 грамм *		0,17	0,02
Тилапия, приготовленная, 90 грамм *	0,04	0,11
Гребешки, приготовленные, 90 грамм *		0,09	0,06
Треска, тихоокеанская, приготовленная, 90 грамм *		0,10	0,04
Тунец, желтоперый, приготовленный - 90 грамм *		0,09	0,01
Фасоль консервированная ½ стакана	0,10
Фасоль запеченная, консервированная, вегетарианская, ½ стакана	0,07
Говяжий фарш, 85% постный, приготовленный, 90 грамм **	0,04
Хлеб, цельнозерновой, 1 ломтик	0,04
Яйцо вареное, 1 яйцо		0,03
Цыпленок, грудка, жареный, 90 грамм		0,02	0,01
Молоко, нежирное (1%), 1 стакан	0,01

* За исключением указанного, в базе данных USDA не указано, выращивается ли рыба или вылавливается в дикой природе.

** В базе данных USDA не указано, кормится ли говядина травой или зерном.

Пищевые добавки

LC омега-3 присутствуют в нескольких составах диетических добавок, включая рыбий жир, масло криля, жир печени трески и вегетарианские продукты, содержащие масло водорослей. Типичная добавка с рыбьим жиром содержит около 1000 мг рыбьего жира, содержащего 180 мг ЭПК и 120 мг ДГК, но дозы сильно различаются [30]. Добавки жира печени трески содержат витамин А и витамин D в дополнение к жирным кислотам омега-3. Хотя морепродукты содержат различные уровни метилртути (токсичного тяжелого металла) [31], не было обнаружено, что добавки омега-3 содержат этот загрязнитель, поскольку он удаляется во время обработки и очистки [32].

Пищевые добавки могут содержать несколько различных форм омега-3, включая натуральные триглицериды, свободные жирные кислоты, этиловые эфиры, повторно этерифицированные триглицериды и фосфолипиды [32–34]. Природные триглицериды — это форма, которая встречается в естественном виде в рыбьем жире, тогда как этиловые эфиры синтезируются из природных триглицеридов путем замены молекулы глицерина в триглицериде этанолом. Реэтерифицированные триглицериды образуются путем превращения этиловых эфиров обратно в триглицериды. Омега-3 в виде повторно этерифицированных триглицеридов, природных триглицеридов и свободных жирных кислот имеют несколько более высокую биодоступность, чем этиловые эфиры, но потребление всех форм значительно увеличивает уровни ЭПК и ДГК в плазме [33, 35].

Масло криля содержит омега-3 в основном в виде фосфолипидов, и ограниченные исследования показывают, что они имеют несколько более высокую биодоступность, чем омега-3 в рыбьем жире [34, 36, 37].

Растительные источники омега-3 из водорослевого масла обычно обеспечивают около 100–300 мг ДГК; некоторые также содержат ЭПК. Эти добавки обычно содержат омега-3 в форме триглицеридов [32]. Согласно небольшому исследованию, биодоступность ДГК из водорослевого масла эквивалентна биодоступности из приготовленного лосося [38].

Составы пищевых добавок с омега-3 сильно различаются, поэтому важно проверять этикетки продуктов, чтобы определить типы и количество омега-3 в этих продуктах.

Как усваивается организмом

При приеме внутрь пищевые липиды гидролизуются в просвете кишечника [1]. Продукты гидролиза - моноглицериды и свободные жирные кислоты - затем включаются в мицеллы, содержащие соли желчных кислот, и абсорбируются энтероцитами, в основном за счет пассивной диффузии. Процесс эффективен, со степенью абсорбции около 95%, что аналогично таковому у других потребляемых жиров [1]. В клетках кишечника свободные жирные кислоты в основном включаются в хиломикроны и попадают в кровоток через лимфатическую систему [1, 4]. Попадая в кровоток, частицы липопротеинов циркулируют в организме, доставляя липиды в различные органы для последующего окисления, метаболизма или хранения в жировой ткани [4, 5].

 

Роль ПНЖК в организме человека

Омега-3 играют важную роль в организме в качестве компонентов фосфолипидов, которые образуют структуры клеточных мембран [5]. ДГК, в частности, особенно много в сетчатке, головном мозге и сперматозоидах [3, 5, 6]. Помимо своей структурной роли в клеточных мембранах, омега-3 (наряду с омега-6) обеспечивают организм энергией и используются для образования эйкозаноидов . Эйкозаноиды — это сигнальные молекулы, которые имеют химическую структуру, аналогичную жирным кислотам, из которых они получены; они выполняют широкий спектр функций в сердечно-сосудистой, легочной, иммунной и эндокринной системах [1, 2].

Эйкозаноиды, полученные из омега-6, обычно являются более мощными медиаторами воспаления, сужения сосудов и агрегации тромбоцитов, чем те, которые сделаны из омега-3, хотя есть некоторые исключения [3, 7]. Поскольку оба класса жирных кислот конкурируют за одни и те же ферменты десатурации, АЛК является конкурентным ингибитором метаболизма линолевой кислоты и наоборот [8]. Точно так же ЭПК и ДГК могут конкурировать с арахидоновой кислотой за синтез эйкозаноидов. Таким образом, более высокие концентрации ЭПК и ДГК, чем арахидоновая кислота, изменяют баланс эйкозаноидов в сторону меньшей воспалительной активности [9].

Некоторые исследователи предполагают, что относительное потребление омега-6 и омега-3 - соотношение омега-6 / омега-3 - может иметь важные последствия для патогенеза многих хронических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и рак [8], но оптимальное соотношение - если оно есть - не определено [10]. Другие пришли к выводу, что такие соотношения слишком неспецифичны и нечувствительны к индивидуальным уровням жирных кислот [11-13]. Большинство согласны с тем, что повышение уровня ЭПК и ДГК в крови намного важнее, чем снижение уровня линолевой кислоты или арахидоновой кислоты.

 

Рекомендуемые нормы потребления

Рекомендации по потреблению жирных кислот и других питательных веществ приведены в рекомендациях по рациону питания (DRI), разработанных Советом по пищевым продуктам и питанию Института медицины (IOM) (ныне Национальной академии медицины) [5]. DRI — это общий термин для набора эталонных значений, используемых для планирования и оценки потребления питательных веществ здоровыми людьми. Эти значения, которые различаются в зависимости от возраста и пола

Таблица 1: Рекомендуемая норма потребления Омега-3

* Как общее количество омега-3

** Как АЛК

Дефицит Омега-3

Дефицит незаменимых жирных кислот - омега-3 или омега-6 - может быть причиной грубой, чешуйчатой кожи и дерматита [5]. Концентрация ДГК в плазме и тканях снижается при дефиците омега-3 жирных кислот. Однако не существует известных предельных концентраций ДГК или ЭПК, ниже которых функциональные конечные точки, например, для зрительной или нервной функции или для иммунного ответа, нарушаются.

Омега-3 и здоровье

Потенциальная польза для здоровья от употребления омега-3 является предметом множества научных исследований. Безусловно, большинство исследований сосредоточено на ЭПК и ДГК из продуктов питания (например, рыбы) и / или диетических добавок (например, рыбий жир), в отличие от АЛК из продуктов растительного происхождения.

Многие исследования связывают более высокое потребление рыбы и других морепродуктов с улучшением показателей здоровья. Однако трудно установить, связаны ли эти преимущества с содержанием омега-3 в морепродуктах (которое варьируется в зависимости от вида), другими компонентами в морепродуктах, заменой морепродуктов другими менее полезными продуктами, другим здоровым поведением или сочетание этих факторов. Чтобы пролить свет на эти вопросы, необходимы данные рандомизированных клинических испытаний.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и факторы риска ССЗ

Во многих исследованиях оценивалось влияние омега-3, в первую очередь ЭПК и ДГК, на факторы риска сердечно-сосудистых и сердечно-сосудистых заболеваний, такие как высокое кровяное давление и повышенный уровень липидов в плазме. Этот интерес был вызван эпидемиологическими исследованиями 1970-х годов, которые выявили низкие показатели инфаркта миокарда и других коронарных событий среди гренландских инуитов и других популяций, питающихся рыбой, например, в Японии [3]. Результаты наблюдательных исследований согласуются с этими выводами: несколько систематических обзоров и метаанализов показали, что более высокое потребление рыбы и более высокие уровни омега-3 в рационе или плазме связаны с более низким риском сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца [43, 44].

Первоначальные клинические исследования: данные клинических испытаний 1989 года по исследованию диеты и повторного инфаркта миокарда, открытого исследования GISSI-Prevenzione в 1999 году и других подтверждений гипотезы о том, что LC омега-3 обеспечивают защиту от сердечно-сосудистых заболеваний, снижая восприимчивость сердца к аритмиям, снижая уровни триглицеридов, снижение артериального давления и уменьшение агрегации тромбоцитов [45-50]. Авторы систематического обзора, который включал шесть испытаний вторичной профилактики и одно испытание первичной профилактики добавок омега-3, опубликованных между 1966 и 2005 годами, пришли к выводу, что потребление LC омега-3 из рыбы и добавок рыбьего жира снижает показатели смертности от всех причин ССЗ [45].

Результаты исследования липидов, проведенного в 2007 году в Японии, подтвердили растущее количество доказательств того, что LC омега-3 снижают риск сердечных заболеваний, особенно у людей с ишемической болезнью сердца [51]. В этом исследовании 18 645 человек с гиперхолестеринемией (общий холестерин не менее 251 мг/дл) с ишемической болезнью сердца или без нее получали либо 1,8 г / день ЭПК плюс статин, либо только статин. В среднем через 4,6 года в группе ЭПК было на 19% меньше серьезных коронарных событий, чем в контрольной группе. Группа ЭПК также испытала значительное снижение частоты нестабильной стенокардии и нефатальных коронарных событий, но не частоты внезапной сердечной смерти или коронарной смерти по сравнению с контрольной группой.

В анализе подгруппы первичной профилактики из этого исследования (участники без истории болезни коронарных артерий) добавление ЭПК не оказало значительного влияния на какой-либо результат. Однако для подгруппы вторичной профилактики (тех, у кого в анамнезе была ишемическая болезнь сердца), в группе ЭПК было снижение частоты нестабильной стенокардии на 28% и снижение частоты серьезных коронарных событий на 19%. Отдельный анализ данных этого исследования показал, что добавка ЭПК не повлияла на общую частоту инсульта, но снизила риск повторного инсульта на 20% у пациентов, которые ранее перенесли инсульт [52].

Рекомендации Американской кардиологической ассоциации (AHA) и Диетические рекомендации для американцев: в период с 2017 по 2019 год AHA выпустило три научных совета по омега-3 [60, 80, 81]. Все три рекомендации рекомендуют употреблять от одной до двух порций морепродуктов в неделю, чтобы снизить риск застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, ишемического инсульта и внезапной сердечной смерти, особенно когда морепродукты заменяют менее полезные продукты [60]. Для людей с существующей ишемической болезнью сердца, такой как недавно перенесенный инфаркт миокарда, AHA рекомендует приблизительно 1 г в день ЭПК плюс ДГК, предпочтительно из жирной рыбы; однако добавки также могут быть рассмотрены под руководством врача [80]. AHA не рекомендует принимать добавки омега-3 людям с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Для контроля высоких уровней триглицеридов, AHA заключает, что 4 г / день рецептурных омега-3 (содержащих только ЭПК плюс ДГК или ЭПК) снижают уровни триглицеридов при использовании отдельно или в качестве дополнения к другим гиполипидемическим препаратам [81]. Хотя это открытие относится к высоким дозам омега-3, выписываемым по рецепту, более ранний анализ 58 исследований также выявил зависимость доза-реакция между потреблением низких доз омега-3 с пищей и дополнительными потреблением омега-3 и уровнями триглицеридов [82]. Каждый 1 г / день увеличения LC омега-3 снижал уровни триглицеридов на 5,9 мг / дл, и эффект был сильнее у людей с более высокими исходными уровнями триглицеридов.

Выводы об омега-3 и сердечно-сосудистых заболеваниях

В целом исследования показывают, что употребление рыбы и других видов морепродуктов в рамках сбалансированной диеты способствует здоровью сердца, особенно когда морепродукты употребляются вместо менее полезных для здоровья продуктов. Рыбий жир и другие добавки LC омега-3 снижают уровень триглицеридов и могут снизить риск некоторых сердечно-сосудистых заболеваний, особенно среди людей с низким потреблением омега-3 с пищей. Доказательства защитного эффекта добавок омега-3 сильнее у людей с существующей ишемической болезнью сердца, чем у здоровых людей.

В 2004 г. FDA одобрило обоснованное заявление о пользе для здоровья обычных продуктов и пищевых добавок, содержащих ЭПК и ДГК [84]. В этом заявлении о пользе для здоровья говорится: «Подтверждающие, но не окончательные исследования показывают, что потребление жирных кислот омега-3 ЭПК и ДГК может снизить риск ишемической болезни сердца». FDA также указывает, что на этикетках пищевых добавок не следует рекомендовать ежедневное потребление ЭПК и ДГК выше 2 г [84].

Здоровье младенцев и развитие нервной системы

В ходе многочисленных исследований изучалось влияние потребления морепродуктов и омега-3 матерью, на массу тела ребенка при рождении, продолжительность беременности, зрительное и когнитивное развитие и другие последствия для здоровья ребенка. Высокие концентрации ДГК присутствуют в клеточных мембранах мозга и сетчатки [5], и ДГК важна для роста и развития плода. Накопление ДГК в сетчатке завершается к рождению, тогда как накопление в головном мозге продолжается в течение первых 2 лет после рождения.

Рандомизированные контролируемые испытания добавок омега-3: в нескольких рандомизированных контролируемых испытаниях изучали, полезно ли добавление рыбьего жира, ЭПК и / или ДГК во время беременности и раннего младенчества для здоровья и развития нервной системы младенцев.

В одном из этих испытаний изучалось влияние добавок рыбьего жира у 2399 беременных женщин на последующие клинические исходы и нервное развитие их детей [90]. Беременные женщины получали ежедневные добавки либо рыбьего жира (обеспечивающего 800 мг ДГК и 100 мг ЭПК), либо плацебо с гестации менее 21 недели до рождения ребенка. По сравнению с группой плацебо, дети матерей, получавших рыбий жир, были тяжелее при рождении и с меньшей вероятностью родились очень недоношенными (срок беременности менее 34 недель). Однако оценка 726 детей (все 96 недоношенных детей и 630 случайно выбранных доношенных детей) не обнаружила различий между группами в средних когнитивных композитных баллах или средних сводных языковых баллах в возрасте 18 месяцев. Последующее исследование детей в возрасте 4 лет не обнаружило различий между группами по общей шкале концептуальных способностей или другим оценкам когнитивных способностей [91]. Другое исследование не выявило положительных эффектов на зрительную функцию в возрасте 7 лет, когда очень недоношенные дети (срок беременности менее 33 недель) потребляли грудное молоко с более высокой концентрацией ДГК, чем обычно (кормящие матери принимали добавки ДГК в дозе 900 мг / день) в течение первых месяцев беременности до рождения [92]. В клиническом испытании с участием 420 здоровых доношенных детей те, кто получал либо рыбий жир, обогащенный ДГК (250 мг ДГК и 60 мг ЭПК), либо плацебо ежедневно от рождения до 6 месяцев, имели аналогичные баллы по оценке нервного развития в 18 месяцев [93] . Тем не менее, младенцы, получавшие рыбий жир, имели значительно более высокие результаты, по языковой оценке, что указывает на некоторую пользу для раннего развития общения.

Авторы систематического обзора и метаанализа 11 рандомизированных контролируемых испытаний пришли к выводу, что данные не подтверждают и не опровергают преимущества приема LC омега-3 во время беременности для когнитивного или зрительного развития младенцев [95]. Другой систематический обзор и метаанализ, в который вошли два рандомизированных контролируемых исследования с участием женщин с ранее перенесенными преждевременными родами, не выявили существенных различий в частоте повторных преждевременных родов между женщинами, принимавшими добавки омега-3 во время беременности, и теми, кто этого не делал [95]. Однако добавление омега-3 увеличивало латентный период (время от рандомизации до рождения) примерно на 2 дня и средний вес при рождении примерно на 103 г.

Отчет AHRQ : В 2016 году AHRQ опубликовал обзор воздействия омега-3 жирных кислот на здоровье ребенка и матери [96]. В этом всеобъемлющем отчете оцениваются результаты 95 рандомизированных контролируемых исследований и 48 проспективных продольных исследований и вложенных исследований случай-контроль. В большинстве исследований изучались эффекты добавок рыбьего жира или других комбинаций ДГК и ЭПК у беременных или кормящих женщин или детских смесей, обогащенных ДГК плюс арахидоновая кислота, омега-6. Авторы пришли к выводу, что, за исключением небольшого положительного воздействия на массу тела ребенка при рождении и продолжительность беременности, добавление омега-3 или обогащение не оказывает стойкого влияния на состояние здоровья ребенка.

Большинство смесей для младенцев, доступных в настоящее время в США, содержат ДГК и арахидоновую кислоту. Однако авторы статьи, опубликованной Американской академией семейных врачей, и двух Кокрановских обзоров (один по доношенным детям и один по недоношенным детям) пришли к выводу, что данных недостаточно, чтобы рекомендовать использование смесей для младенцев с добавками (LC) Омега-3 [97-99].

Профилактика рака.

Исследователи предположили, что более высокое потребление омега-3 из продуктов или добавок может снизить риск рака из-за их противовоспалительного действия и способности подавлять факторы роста клеток [62]. Однако результаты наблюдательных исследований были противоречивыми и варьировались в зависимости от места рака и других факторов, включая пол и генетический риск.

Например, некоторые исследования показали связь между более высоким потреблением и / или уровнем омега-3 в крови и снижением риска некоторых видов рака, включая рак груди и колоректальный рак [94, 95]. Другие исследования не обнаружили связи между омега-3 и риском рака, а некоторые даже обнаружили ассоциации в противоположном направлении, предполагая, что омега-3 могут увеличивать риск некоторых видов рака, таких как рак простаты [14, 15, 102]. Первым крупномасштабным клиническим испытанием по изучению влияния омега-3 на первичную профилактику рака среди населения в целом было недавно опубликованное исследование VITAL. В этом клиническом исследовании изучались эффекты приема рыбьего жира с омега-3 (1 г / день, содержащего 460 мг ЭПК и 380 мг ДГК) с 2000 МЕ / день витамина D или без него в течение в среднем 5,3 года [57]. В исследовании участвовал 25 871 мужчина в возрасте 50 лет и старше и женщины в возрасте 55 лет и старше, у которых ранее не было рака, сердечных приступов или инсультов. По сравнению с плацебо добавка омега-3 не оказала значительного влияния на заболеваемость раком, уровень смертности от рака или развитие рака груди, простаты или колоректального рака.

Колоректальный рак: Ограниченные данные наблюдательных исследований показывают, что большее потребление рыбы и LC омега-3 связано со снижением риска колоректального рака [105].

Авторы метаанализа 19 проспективных когортных исследований не обнаружили значительной связи между потреблением рыбы и риском развития колоректального рака в целом. Однако стратифицированный анализ показал, что для участников с наибольшим потреблением рыбы (тех, кто ел рыбу по крайней мере в семь раз чаще в месяц, чем участников с наименьшим потреблением рыбы), риск колоректального рака был на 22% ниже, чем для участников с наименьшим потреблением рыбы. потребители рыбы [106]. Результаты более позднего систематического обзора и метаанализа 22 проспективных когортных исследований и 19 исследований случай-контроль показывают, что потребление рыбы обратно связано с риском колоректального рака. В этом анализе 21 исследование различает рак толстой кишки и рак прямой кишки. Риск рака прямой кишки был на 21% ниже для участников с наибольшим потреблением рыбы (до одной порции в день) по сравнению с участниками с наименьшим потреблением рыбы (или совсем без нее), но потребление рыбы не имело значительной связи с риском только рак толстой кишки [101].

Результаты когортного исследования «Витамины и образ жизни» показывают, что связь между потреблением рыб или LC омега-3 и риском колоректального рака может варьироваться в зависимости от таких факторов, как пол и генетический риск. В этом исследовании исследователи оценили связь между риском колоректального рака и потреблением ЭПК / ДГК из жирной рыбы (лосось и свежий тунец) и добавок рыбьего жира у 68 109 жителей Вашингтона в возрасте от 50 до 76 лет [107]. Количество потребляемой жирной рыбы колеблется от нуля до 0,8 порции в неделю и более. В целом, потребление ЭПК и ДГК (из диеты или добавок) и потребление жирной рыбы не были связаны с риском колоректального рака, но ассоциации варьировались в зависимости от генетических характеристик (определенные наследственные генетические мутации связаны с повышенным риском колоректального рака). Для людей, относящихся к двум низшим тертилям генетического риска, более высокое потребление жирной рыбы и более высокое общее потребление ЭПК, и ДГК были обратно пропорциональны риску колоректального рака. Для людей с наивысшим тертилем генетического риска более высокое общее потребление ЭПК и ДГК было положительно связано с риском колоректального рака. Риск также зависит от пола. Среди мужчин, Использование добавок с рыбьим жиром снижает риск колоректального рака в среднем на 34% или более в зависимости от частоты и продолжительности использования, но у женщин такого эффекта не наблюдалось. Необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить возможные связи между потреблением рыбы и омега-3 и риском колоректального рака.

Рак простаты. В нескольких проспективных исследованиях и исследованиях «случай-контроль» изучалась связь между уровнем в крови или потреблением омега-3 и риском рака простаты низкой или высокой степени. Результаты этих исследований противоречивы.

Несколько исследований случай-контроль и когортных исследований выявили положительную связь между уровнями LC омега-3 в крови и риском рака простаты (особенно тяжелой формы заболевания, которая является более поздней и с большей вероятностью распространяется, чем рак низкой степени), что позволяет предположить, что омега-3 могут увеличить   риск рака простаты. Во вложенном анализе «случай-контроль» мужчин в возрасте 55–84 лет, участвовавших в испытании по профилактике рака простаты, сывороточные уровни фосфолипидов ДГК были положительно связаны с риском рака простаты высокой, но не низкой степени [14]. Однако уровни ЭПК в сыворотке не были связаны с риском любой степени заболевания.

В целом, имеющиеся на сегодняшний день данные не показывают устойчивой взаимосвязи между риском или смертностью от рака простаты и потреблением омега-3 или уровнями в крови.

Болезнь Альцгеймера, деменция и когнитивные функции.

Некоторые, но не все наблюдательные исследования предполагают, что диеты с высоким содержанием LC омега-3 связаны со снижением риска когнитивного снижения, болезни Альцгеймера и деменции [128, 129]. Поскольку ДГК является важным компонентом фосфолипидов клеточных мембран в головном мозге, исследователи предполагают, что LC омега-3 могут защищать когнитивные функции, помогая поддерживать нейрональную функцию и целостность клеточных мембран в головном мозге [129]. Эта гипотеза подтверждается результатами исследований «случай-контроль», показывающими, что пациенты с болезнью Альцгеймера имеют более низкие уровни ДГК в сыворотке, чем когнитивно здоровые люди [130, 131]. Более низкие уровни ДГК в сыворотке также связаны с более частым церебральным амилоидозом (накоплением белковых отложений, называемых амилоидами) у здоровых пожилых людей, тогда как более высокие уровни ДГК коррелируют с сохранением объема мозга [132].

Однако результаты клинических испытаний показывают, что добавка LC омега-3 не влияет на когнитивные функции у пожилых людей, у которых нет когнитивных нарушений. В исследовании, проведенном в Соединенном Королевстве, 748 когнитивно здоровых взрослых в возрасте 70–79 лет получали либо 500 мг ДГК и 200 мг ЭПК, либо плацебо ежедневно в течение 24 месяцев [139]. Когнитивные функции существенно не различались между двумя группами, хотя когнитивные функции не снизились ни в одной из групп. В исследовании AREDS2 лечение 350 мг ДГК и 650 мг ЭПК в течение 5 лет не оказало значительного влияния на когнитивные функции у 3501 пожилого человека (средний возраст 72,7 года) с AMD [130].

Результаты клинических испытаний также предполагают, что добавка LC омега-3 не приносит пользы пациентам с болезнью Альцгеймера, хотя может помочь пациентам с легкими когнитивными нарушениями. Например, ежедневный прием 2 г ДГК в течение 18 месяцев не замедлил скорость снижения когнитивных функций по сравнению с плацебо у 295 участников (средний возраст 76 лет) с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной [140]. В исследовании OmegaAD ежедневный прием 1700 мг ДГК и 600 мг ЭПК в течение 6 месяцев у 174 пожилых людей с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести также не замедлил скорость снижения когнитивных функций по сравнению с плацебо [141]. Однако в подгруппе пациентов с очень легкими нарушениями скорость когнитивных нарушений значительно снизилась. В небольшом испытании в Малайзии добавление рыбьего жира (1290 мг ДГК и 450 мг ЭПК в день) в течение 12 месяцев улучшало память - особенно краткосрочную, рабочую и вербальную память - и замедленное вспоминание по сравнению с плацебо у 35 пожилых людей с умеренными когнитивными способностями. [142].

Возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД)

ВМД является основной причиной потери зрения у пожилых людей. В большинстве случаев тяжелая потеря зрения связана с развитой ВМД, которая состоит либо из центральной географической атрофии (сухая ВМД, наиболее распространенная форма), либо из неоваскулярной ВМД (влажная ВМД) [146]. Основываясь на присутствии ДГК в качестве структурного липида в клеточных мембранах сетчатки и положительном влиянии эйкозаноидов, полученных из ЭПК, на воспаление сетчатки, неоваскуляризацию и выживаемость клеток, исследователи предположили, что эти LC омега-3 обладают цитопротекторным действием на сетчатку, что может помочь предотвратить развитие или прогрессирование ВМД [6].

Результаты наблюдательных исследований показывают, что люди, которые потребляют большее количество жирной рыбы и / или пищевые добавки LC омега-3, имеют более низкий риск развития ВМД. В поперечном исследовании EUREYE с участием 2275 участников в возрасте 65 лет и старше, у тех, кто ел жирную рыбу хотя бы один раз в неделю, риск неоваскулярной ВМД был на 53% ниже, чем у тех, кто употреблял жирную рыбу реже [147]. Аналогичные результаты были получены в исследовании 681 пожилого человека мужского пола [148] и анализе 38 022 здоровых женщин-медиков [146]. В последнем исследовании у женщин с наивысшим уровнем потребления ДГК и ЭПК (в среднем 330 мг / день) риск развития ВМД в среднем за 10 лет наблюдения был на 38% ниже, чем у женщин из группы с самым низким уровнем потребления. Более высокие уровни ЭПК (но не ДГК) в сыворотке и мембранах эритроцитов также были связаны с более низким риском неоваскулярной ВМД [149].

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит (РА) — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением суставов. Его симптомы включают боль, отек, скованность и функциональные нарушения. РА обычно лечат нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), кортикостероидами и противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание [162, 163]. Из-за их противовоспалительного действия некоторые ученые предполагают, что LC омега-3 уменьшают некоторые симптомы РА и уменьшают зависимость пациентов от НПВП и кортикостероидов.

Несколько клинических испытаний, многие из которых были проведены в 1990-х годах, изучали использование добавок LC омега-3 у пациентов с РА. Эти испытания в целом показали, что добавки омега-3 снижают использование пациентами противовоспалительных препаратов и кортикостероидов, но не оказывают постоянного воздействия на болезненные суставы, отек суставов или утреннюю скованность [9, 163–166]. Например, добавление рыбьего жира значительно снизило использование НПВП в контролируемом исследовании в Швеции [167]. В этом исследовании 43 пациента с РА получали либо 10 г в день рыбьего жира (содержащего 1,8 г ЭПК и 1,2 г ДГК), либо плацебо вместе с их обычными лекарствами от РА. Использование НПВП снизилось в группе лечения через 3 и 6 месяцев, а общая артритная активность, оцененная врачами, улучшилась по сравнению с плацебо через 3 месяца. Однако оценки пациентами боли, утренней скованности и функциональной способности не различались между группами. В клиническом исследовании 2013 года в Южной Корее 81 пациент с РА принимал либо LC омега-3 (2,1 г ЭПК и 1,2 г ДГК), либо плацебо подсолнечного масла ежедневно в течение 16 недель [162]. Пациентам разрешалось продолжать прием НПВП, глюкокортикоидов и / или противоревматических препаратов на протяжении всего исследования. По сравнению с плацебо добавление омега-3 не оказало значительного воздействия на клинические симптомы РА, включая боль и утреннюю скованность. В ретроспективном анализе исследователи обнаружили, что добавки снижают количество необходимых НПВП, но только у пациентов с массой тела более 55 кг. В аналогичном исследовании, проведенном в Дании, 51 пациент принимал либо LC омега-3 (2,0 г ЭПК и 1,2 г ДГК из рыбьего жира), либо плацебо ежедневно в течение 12 недель, и они продолжали принимать препараты от РА [168]. По сравнению с плацебо, оценка утренней скованности, болезненности суставов и визуальной боли значительно снизилась в группе лечения. Однако не было значительных различий между группами по силе хвата, оценке ежедневной активности или отечности суставов. Количество НПВП, аспирина и ацетаминофена, в которых нуждались пациенты, не изменилось ни в одной из групп.

На сегодняшний день полученные данные свидетельствуют о том, что LC омега-3 могут быть полезны в качестве дополнения к фармакотерапии для облегчения симптомов РА [9, 166]. Однако для подтверждения этого вывода необходимы дополнительные исследования.

Другие состояния

Преимущества добавок омега-3 изучаются при некоторых других состояниях, включая депрессию, воспалительное заболевание кишечника, синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), детские аллергии и муковисцидоз.

Депрессия: метаанализ 26 исследований, проведенный в 2016 году, показал, что риск депрессии на 17% ниже при более высоком потреблении рыбы [169]. Однако Кокрановский обзор 26 исследований 2015 года обнаружил недостаточно доказательств, чтобы определить, полезны ли омега-3 (от 1000 до 6600 мг / день ЭПК, ДГК и / или другие омега-3) при большом депрессивном расстройстве у взрослых [170]. Авторы обнаружили небольшой или умеренный положительный эффект на симптомы депрессии, но они пришли к выводу, что этот эффект не был клинически значимым.

Воспалительное заболевание кишечника: авторы систематического обзора 19 рандомизированных контролируемых исследований пришли к выводу, что имеющиеся данные не поддерживают использование добавок омега-3 для лечения активного или неактивного воспалительного заболевания кишечника [171]. Точно так же авторы Кокрановского обзора пришли к выводу, что, основываясь на данных двух крупных высококачественных исследований, добавки омега-3, вероятно, неэффективны для поддержания ремиссии у людей с болезнью Крона [172].

Детские аллергии: систематический обзор и метаанализ 10 проспективных когортных исследований и 5 рандомизированных клинических исследований по потреблению омега-3 во время беременности и исходам аллергических заболеваний у детей (экзема, риноконъюнктивит и астма) выявили противоречивые результаты [174]. Хотя авторы не смогли сделать однозначных выводов из-за неоднородности исследований и их результатов, они пришли к выводу, что общие результаты «наводят на мысль» о защитной связи между более высоким потреблением матерью жирных кислот омега-3 или рыбой и частотой появления симптомов аллергических заболеваний. Авторы Кокрановского обзора, который включал восемь испытаний добавок LC омега-3, пришли к выводу, что существует ограниченное количество доказательств в поддержку использования добавок LC омега-3 женщинами во время беременности и / или кормления грудью для снижения риска аллергических заболеваний у их детей [175].

Безопасность Омега-3

IOM не установил UL для каких-либо омега-3, хотя он отметил, что высокие дозы ДГК и / или ЭПК (900 мг / день ЭПК плюс 600 мг / день ДГК или более в течение нескольких недель) могут снизить иммунную функцию из-за подавление воспалительных реакций. Дозы 2–15 г / день ЭПК и / или ДГК могут также увеличить время кровотечения за счет снижения агрегации тромбоцитов [5]. Однако, по данным Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов, длительное употребление добавок ЭПК и ДГК в комбинированных дозах примерно до 5 г / день представляется безопасным [177]. Было отмечено, что эти дозы не вызывают проблем с кровотечением или влияют на иммунную функцию, гомеостаз глюкозы или перекисное окисление липидов. Аналогичным образом, FDA пришло к выводу, что диетические добавки, содержащие не более 5 г / день ЭПК и ДГК, безопасны при использовании в соответствии с рекомендациями [178].

Обычно сообщаемые побочные эффекты добавок омега-3 обычно незначительны. К ним относятся неприятный вкус, неприятный запах изо рта, изжога, тошнота, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диарея, головная боль и пахучий пот [145, 172].

Взаимодействие с лекарствами

Пищевые добавки с омега-3, такие как рыбий жир, могут взаимодействовать с лекарствами. Один из примеров приведен ниже. Люди, принимающие эти и другие лекарства на регулярной основе, должны обсудить возможные взаимодействия со своими поставщиками медицинских услуг.

Варфарин (Кумадин®) и аналогичные антикоагулянты

Рыбий жир в высоких дозах может оказывать антиагрегантное действие, хотя, по-видимому, он менее эффективен, чем аспирин [179, 180]. Рыбий жир может увеличивать время свертывания крови, когда его принимают с варфарином [181], но большинство исследований показывают, что дозы 3–6 г / день рыбьего жира не оказывают значительного влияния на антикоагулянт. Авторы обзора 2014 г. пришли к выводу, что омега-3 не влияют на риск клинически значимого кровотечения [183], а в утвержденных FDA вкладышах для фармацевтических препаратов с омега-3 указано, что исследования с омега-3 не выявили «клинически значимых эпизодов кровотечений» [184].

Омега-3 и здоровое питание

Что касается морепродуктов и омега-3:

• Здоровый рацион питания, состоящий из продуктов и напитков, богатых питательными веществами, включая морепродукты, в рекомендуемых количествах и в пределах калорий, поддерживает здоровье и помогает минимизировать риск хронических заболеваний, связанных с питанием, таких как сердечно-сосудистые заболевания, диабет 2 типа, и ожирение.
• Рекомендуется употребление морепродуктов во время беременности, так как это связано с благоприятными показателями когнитивного развития маленьких детей.
• Женщины, которые могут забеременеть, беременны или кормят грудью, должны потреблять от 8 до 12 унций различных морепродуктов в неделю из вариантов с низким содержанием метилртути. Беременным или кормящим женщинам, а также маленьким детям не следует есть определенные виды морепродуктов, рыбы с высоким содержанием метилртути.
• Разновидности морепродуктов, обычно потребляемых в Соединенных Штатах, с повышенным содержанием ЭПК и ДГК и низким содержанием метилртути, включают лосось, анчоусы, сардины, тихоокеанские устрицы и форель.
• Обычно потребляются тилапия, креветки, сом, краб и камбала, которые также содержат меньше метилртути.

Часто задаваемые вопросы

Какие продукты содержат омега-3?

Омега-3 естественным образом содержатся в некоторых продуктах и ​​добавляются в некоторые обогащенные продукты. Вы можете получить достаточное количество омега-3, употребляя в пищу различные продукты, в том числе следующие:

• Рыба и другие морепродукты (особенно холодноводная жирная рыба, такая как лосось, скумбрия, тунец, сельдь и сардины)
• Орехи и семена (например, льняное семя, семена чиа и грецкие орехи)
• Растительные масла (например, льняное масло, соевое масло и масло канолы)
• Обогащенные продукты (например, яйца определенных марок, йогурт, соки, молоко, соевые напитки и детские смеси)

Какие виды пищевых добавок с омега-3 доступны?

Пищевые добавки с омега-3 включают рыбий жир, масло криля, жир печени трески и водорослевое масло (вегетарианский источник, получаемый из водорослей). Они обеспечивают широкий диапазон доз и форм омега-3.

Получаю ли я достаточно омега-3?

Большинство людей получают достаточное количество АЛК из продуктов, которые они едят. Они также получают небольшое количество ЭПК и ДГК. Рекомендуемые количества ЭПК и ДГК не установлены.

Что произойдет, если я не получу достаточно омега-3?

Дефицит омега-3 может привести к грубой, чешуйчатой кожи и покраснению, зудящей сыпи.

Как омега-3 влияют на здоровье?

Ученые изучают омега-3, чтобы понять, как они влияют на здоровье. Люди, которые едят рыбу и другие морепродукты, имеют меньший риск нескольких хронических заболеваний. Но неясно, является ли эта польза для здоровья результатом простого употребления этих продуктов или омега-3 в этих продуктах.

Литература и источники

Национальный институт питания

Национальный институт питания

1. Jones PJH, Rideout T. Lipids, sterols, and their metabolites. In: Ross AC, Caballero B, Cousins RJ, Tucker KL, Ziegler TR, eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 11th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2014.
2. Jones PJH, Papamandjaris AA. Lipids: cellular metabolism. In: Erdman JW, Macdonald IA, Zeisel SH, eds. Present Knowledge in Nutrition. 10th ed. Washington, DC: Wiley-Blackwell; 2012:132-48.
3. Harris WS. Omega-3 fatty acids. In: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., eds. Encyclopedia of Dietary Supplements. 2nd ed. London and New York: Informa Healthcare; 2010:577-86.
4. Lichtenstein AH, Jones PJH. Lipids: absorption and transport. In: Erdman JW, Macdonald IA, Zeisel SH, eds. Present Knowledge in Nutrition. 10th ed. Washington, DC: Wiley-Blackwell; 2012:118-31.
5. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary reference intakes for energy, carbohydrate, fiber, fat, fatty acids, cholesterol, protein, and amino acids (macronutrients). Washington, DC: National Academy Press; 2005.
6. SanGiovanni JP, Chew EY. The role of omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in health and disease of the retina. Prog Retin Eye Res 2005;24:87-138.
7. Gabbs M, Leng S, Devassy JG, Monirujjaman M, Aukema HM. Advances in our understanding of oxylipins derived from dietary PUFAs. Adv Nutr 2015;6:513-40.
8. Simopoulos AP. The importance of the omega-6/omega-3 fatty acid ratio in cardiovascular disease and other chronic diseases. Exp Biol Med 2008;233:674-88.
9. James M, Proudman S, Cleland L. Fish oil and rheumatoid arthritis: past, present and future. Proc Nutr Soc 2010;69:316-23. 
10. Wang C, Chung M, Lichtenstein A, Balk E, Kupelnick B, DeVine D, et al. Summary, evidence report/technology assessment no. 94. (Prepared by the Tufts New England Medical Center Evidence-based Practice Center, Boston, MA.) AHRQ Publication No. 04-E009-1. Agency for Healthcare Research and Quality, 2004.
11. Stanley JC, Elsom RL, Calder PC, Griffin BA, Harris WS, Jebb SA, et al. UK Food Standards Agency workshop report: the effects of the dietary n-6:n-3 fatty acid ratio on cardiovascular health. Br J Nutr 2007;98:1305-10.
12. Harris WS, Davidson MH. RE: Plasma phospholipid fatty acids and prostate cancer risk in the SELECT trial. J Natl Cancer Inst 2014;106:dju019.
13. Fritsche KL. Too much linoleic acid promotes inflammation-doesn’t it? Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2008;79:173-5. 
14. Brasky TM, Till C, White E, Neuhouser ML, Song X, Goodman P, et al. Serum phospholipid fatty acids and prostate cancer risk: results from the prostate cancer prevention trial. Am J Epidemiol 2011;173:1429-39.
15. Brasky TM, Darke AK, Song X, Tangen CM, Goodman PJ, Thompson IM, et al. Plasma phospholipid fatty acids and prostate cancer risk in the SELECT trial. J Natl Cancer Inst 2013;105:1132-41.
16. Harris WS, Sands SA, Windsor SL, Ali HA, Stevens TL, Magalski A, et al. Omega-3 fatty acids in cardiac biopsies from heart transplantation patients: correlation with erythrocytes and response to supplementation. Circulation 2004;110:1645-9. 
17. Harris WS. Are n-3 fatty acids still cardioprotective? Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2013;16:141-9.
18. Sun Q, Ma J, Campos H, Hankinson SE, Hu FB. Comparison between plasma and erythrocyte fatty acid content as biomarkers of fatty acid intake in US women. Am J Clin Nutr 2007;86:74-81.
19. Agency for Healthcare Research and Quality.
20. Harris WS, Von Schacky C. The Omega-3 Index: a new risk factor for death from coronary heart disease? Prev Med 2004;39:212-20.
21. Harris WS. The omega-3 index as a risk factor for coronary heart disease. Am J Clin Nutr 2008;87:1997S-2002S. 
22. Metcalf RG, Cleland LG, Gibson RA, Roberts-Thomson KC, Edwards JR, Sanders P, et al. Relation between blood and atrial fatty acids in patients undergoing cardiac bypass surgery. Am J Clin Nutr 2010;91:528-34. 
23. von Schacky C. Use of red blood cell fatty-acid profiles as biomarkers in cardiac disease. Biomark Med 2009;3:25-32. 
24. Miller MR, Nichols PD, Carter CG. n-3 Oil sources for use in aquaculture–alternatives to the unsustainable harvest of wild fish. Nutr Res Rev 2008;21:85-96. 
25. Cladis DP, Kleiner AC, Freiser HH, Santerre CR. Fatty acid profiles of commercially available finfish fillets in the United States. Lipids 2014;49:1005-18. 
26. Sprague M, Dick JR, Tocher DR. Impact of sustainable feeds on omega-3 long-chain fatty acid levels in farmed Atlantic salmon, 2006-2015. Sci Rep 2016;6:21892. 
27. Van Elswyk ME, McNeill SH. Impact of grass/forage feeding versus grain finishing on beef nutrients and sensory quality: the U.S. experience. Meat Sci 2014;96:535-40. 
28. U.S. Food and Drug Administration. Questions & answers for consumers concerning infant formula. 2015.
29. U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. FoodData Central, 2019.
30. National Institutes of Health. Dietary Supplement Label Database. 2015.
31. U.S. Food and Drug Administration. Fish: what pregnant women and parents should know. 2014.
32. ConsumerLab.com. Product review: fish oil and omega-3 fatty acid supplements review (including krill, algae, calamari, green-lipped mussel oil). 2016.
33. Dyerberg J, Madsen P, Moller JM, Aardestrup I, Schmidt EB. Bioavailability of marine n-3 fatty acid formulations. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2010;83:137-41. 
34. Cunningham E. Are krill oil supplements a better source of n-3 fatty acids than fish oil supplements? J Acad Nutr Diet 2012;112:344. 
35. Davidson MH, Kling D, Maki KC. Novel developments in omega-3 fatty acid-based strategies. Curr Opin Lipidol 2011;22:437-44. 
36. Schuchardt JP, Schneider I, Meyer H, Neubronner J, von Schacky C, Hahn A. Incorporation of EPA and DHA into plasma phospholipids in response to different omega-3 fatty acid formulations–a comparative bioavailability study of fish oil vs. krill oil. Lipids Health Dis 2011;10:145. 
37. Ulven SM, Holven KB. Comparison of bioavailability of krill oil versus fish oil and health effect. Vasc Health Risk Manag 2015;11:511-24. 
38. Arterburn LM, Oken HA, Bailey Hall E, Hamersley J, Kuratko CN, Hoffman JP. Algal-oil capsules and cooked salmon: nutritionally equivalent sources of docosahexaenoic acid. J Am Diet Assoc 2008;108:1204-9. 
39. U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. What we eat in America, 2011-2012. 2015.
40. Clarke TC, Black LI, Stussman BJ, Barnes PM, Nahin RL. Trends in the use of complementary health approaches among adults: United States, 2002-2012. Natl Health Stat Report 2015:1-16. 
41. Black LI, Clarke TC, Barnes PM, Stussman BJ, Nahin RL. Use of complementary health approaches among children aged 4-17 years in the United States: National Health Interview Survey, 2007-2012. Natl Health Stat Report 2015:1-19. 
42. Papanikolaou Y, Brooks J, Reider C, Fulgoni VL, 3rd. U.S. adults are not meeting recommended levels for fish and omega-3 fatty acid intake: results of an analysis using observational data from NHANES 2003-2008. Nutr J 2014;13:31. 
43. Djousse L, Akinkuolie AO, Wu JH, Ding EL, Gaziano JM. Fish consumption, omega-3 fatty acids and risk of heart failure: a meta-analysis. Clin Nutr 2012;31:846-53. 
44. Del Gobbo LC, Imamura F, Aslibekyan S, Marklund M, Virtanen JK, Wennberg M, et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acid biomarkers and coronary heart disease: pooling project of 19 cohort studies. JAMA Intern Med 2016;176:1155-66. 
45. Wang C, Harris WS, Chung M, Lichtenstein AH, Balk EM, Kupelnick B, et al. n-3 Fatty acids from fish or fish-oil supplements, but not alpha-linolenic acid, benefit cardiovascular disease outcomes in primary- and secondary-prevention studies: a systematic review. Am J Clin Nutr 2006;84:5-17. 
46. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ, American Heart Association. Nutrition C. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. Circulation 2002;106:2747-57. 
47. Burr ML, Fehily AM, Gilbert JF, Rogers S, Holliday RM, Sweetnam PM, et al. Effects of changes in fat, fish, and fibre intakes on death and myocardial reinfarction: Diet and Reinfarction Trial (DART). Lancet 1989;2:757-61. 
48. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico. Lancet 1999;354:447-55. 
49. Marchioli R, Barzi F, Bomba E, Chieffo C, Di Gregorio D, Di Mascio R, et al. Early protection against sudden death by n-3 polyunsaturated fatty acids after myocardial infarction: time-course analysis of the results of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione. Circulation 2002;105:1897-903. 
50. Morris MC, Sacks F, Rosner B. Does fish oil lower blood pressure? A meta-analysis of controlled trials. Circulation 1993;88:523-33. 
51. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, Matsuzawa Y, Saito Y, Ishikawa Y, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet 2007;369:1090-8. 
52. Tanaka K, Ishikawa Y, Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, Saito Y, et al. Reduction in the recurrence of stroke by eicosapentaenoic acid for hypercholesterolemic patients: subanalysis of the JELIS trial. Stroke 2008;39:2052-8. 
53. Risk and Prevention Study Collaborative Group, Roncaglioni MC, Tombesi M, Avanzini F, Barlera S, Caimi V, Longoni P, Marzona I, Milani V, Silletta MG, Tognoni G, Marchioli R. n-3 fatty acids in patients with multiple cardiovascular risk factors. N Engl J Med. 2013 May 9;368(19):1800-8. 
54. ORIGIN Trial Investigators, Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, Diaz R, Dyal L, et al. n-3 fatty acids and cardiovascular outcomes in patients with dysglycemia. N Engl J Med 2012;367:309-18.
55. Kromhout D, Giltay EJ, Geleijnse JM, Alpha Omega Trial Group. n-3 fatty acids and cardiovascular events after myocardial infarction. N Engl J Med 2010;363:2015-26. 
56. Bowman L, Mafham M, Wallendszus K, Stevens W, Buck G, et al.; ASCEND Study Collaborative Group. Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus.N Engl J Med 2018;379:1540-50. 
57. Manson JE, Cook NR, Lee I-M, Christen W, Bassuk SS, Mora S, et al. Marine n-3 fatty acids and prevention of cardiovascular disease and cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 10. doi: 10.1056/NEJMoa1811403. [Epub ahead of print] 
58. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, et al; REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22. 
59. Kris-Etherton PM, Richter CK, Bowen KJ, Skulas-Ray AC, Jackson KH, et al. Recent clinical trials shed new light on the cardiovascular benefits of omega-3 fatty acids. Methodist Debakey Cardiovasc J 2019;15:171-8. 
60. Rimm EB, Appel LJ, Chiuve SE, Djoussé L, Engler MB, et al.; American Heart Association Nutrition Committee of the Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; and Council on Clinical Cardiology. Seafood long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids and cardiovascular disease: a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2018;138:e35-e47. 
61. Hu Y, Hu FB, Manson JE. Marine omega-3 supplementation and cardiovascular disease: an updated meta-analysis of 13 randomized controlled trials involving 127 477 participants. J Am Heart Assoc 2019;8:e013543. 
62. Weylandt KH, Serini S, Chen YQ, Su HM, Lim K, Cittadini A, et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids: the way forward in times of mixed evidence. Biomed Res Int 2015;2015:143109. 
63. Trikalinos TA, Lee J, Moorthy D, Yu WW, Lau J, Lichtenstein AH, et al. Effects of eicosapentanoic acid and docosahexanoic acid on mortality across diverse settings: systematic review and meta-analysis of randomized trials and prospective cohorts. Nutritional Resaerch Series vol. 4. In. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2012. 
64. Wen YT, Dai JH, Gao Q. Effects of omega-3 fatty acid on major cardiovascular events and mortality in patients with coronary heart disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2014;24:470-5. 
65. Chen Q, Cheng LQ, Xiao TH, Zhang YX, Zhu M, Zhang R, et al. Effects of omega-3 fatty acid for sudden cardiac death prevention in patients with cardiovascular disease: a contemporary meta-analysis of randomized, controlled trials. Cardiovasc Drugs Ther 2011;25:259-65. 
66. Eussen SR, Geleijnse JM, Giltay EJ, Rompelberg CJ, Klungel OH, Kromhout D. Effects of n-3 fatty acids on major cardiovascular events in statin users and non-users with a history of myocardial infarction. Eur Heart J 2012;33:1582-8. 
67. Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, Biswas P, Thorpe GC, et al. Omega-3 fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020;3:CD003177.
68. Aung T, Halsey J, Kromhout D, Gerstein HC, Marchioli R, Tavazzi L, Geleijnse JM, Rauch B, Ness A, Galan P, Chew EY, Bosch J, Collins R, Lewington S, Armitage J, Clarke R; Omega-3 Treatment Trialists’ Collaboration. Associations of omega-3 fatty acid supplement use with cardiovascular disease risks: Meta-analysis of 10 trials involving 77 917 individuals. JAMA Cardiol 2018;3:225-34.
69. Chowdhury R, Warnakula S, Kunutsor S, Crowe F, Ward HA, Johnson L, et al. Association of dietary, circulating, and supplement fatty acids with coronary risk: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2014;160:398-406. 
70. Kwak SM, Myung SK, Lee YJ, Seo HG, Korean Meta-analysis Study G. Efficacy of omega-3 fatty acid supplements (eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid) in the secondary prevention of cardiovascular disease: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Arch Intern Med 2012;172:686-94. 
71. Chowdhury R, Stevens S, Gorman D, Pan A, Warnakula S, Chowdhury S, et al. Association between fish consumption, long chain omega 3 fatty acids, and risk of cerebrovascular disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2012;345:e6698. 
72. Agency for Healthcare Research and Quality. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: an updated systematic review. 2016.
73. Casula M, Soranna D, Catapano AL, Corrao G. Long-term effect of high dose omega-3 fatty acid supplementation for secondary prevention of cardiovascular outcomes: A meta-analysis of randomized, placebo controlled trials [corrected]. Atheroscler Suppl 2013;14:243-51. 
74. Delgado-Lista J, Perez-Martinez P, Lopez-Miranda J, Perez-Jimenez F. Long chain omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: a systematic review. Br J Nutr 2012;107 Suppl 2:S201-13. 
75. Kotwal S, Jun M, Sullivan D, Perkovic V, Neal B. Omega 3 fatty acids and cardiovascular outcomes: systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2012;5:808-18. 
76. Leon H, Shibata MC, Sivakumaran S, Dorgan M, Chatterley T, Tsuyuki RT. Effect of fish oil on arrhythmias and mortality: systematic review. BMJ 2008;337:a2931. 
77. Marik PE, Varon J. Omega-3 dietary supplements and the risk of cardiovascular events: a systematic review. Clin Cardiol 2009;32:365-72. 
78. Rizos EC, Ntzani EE, Bika E, Kostapanos MS, Elisaf MS. Association between omega-3 fatty acid supplementation and risk of major cardiovascular disease events: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2012;308:1024-33. 
79. Zhao YT, Chen Q, Sun YX, Li XB, Zhang P, Xu Y, et al. Prevention of sudden cardiac death with omega-3 fatty acids in patients with coronary heart disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med 2009;41:301-10. 
80. Siscovick DS, Barringer TA, Fretts AM, Wu JH, Lichtenstein AH, et al.; American Heart Association Nutrition Committee of the Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; and Council on Clinical Cardiology. Omega-3 polyunsaturated fatty acid (fish oil) supplementation and the prevention of clinical cardiovascular disease: a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2017;135:e867-84. 
81. Skulas-Ray AC, Wilson PWF, Harris WS, Brinton EA, Kris-Etherton PM, et al.; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; and Council on Clinical Cardiology. Omega-3 fatty acids for the management of hypertriglyceridemia: a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2019;140:e673-91. 
82. Mozaffarian D, Wu JH. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: effects on risk factors, molecular pathways, and clinical events. J Am Coll Cardiol 2011;58:2047-67. 
83. U.S. Department of Agriculture. Dietary Guidelines for Americans, 2020-2025. 9th ed. 2020.
84. U.S. Food and Drug Administration. Summary of qualified health claims subject to enforcement discretion. 2014.
85. Oken E, Radesky JS, Wright RO, Bellinger DC, Amarasiriwardena CJ, Kleinman KP, et al. Maternal fish intake during pregnancy, blood mercury levels, and child cognition at age 3 years in a US cohort. Am J Epidemiol 2008;167:1171-81. 
86. Hibbeln JR, Davis JM, Steer C, Emmett P, Rogers I, Williams C, et al. Maternal seafood consumption in pregnancy and neurodevelopmental outcomes in childhood (ALSPAC study): an observational cohort study. Lancet 2007;369:578-85.
87. Starling P, Charlton K, McMahon AT, Lucas C. Fish intake during pregnancy and foetal neurodevelopment–a systematic review of the evidence. Nutrients 2015;7:2001-14.
88. van Wijngaarden E, Thurston SW, Myers GJ, Strain JJ, Weiss B, Zarcone T, et al. Prenatal methyl mercury exposure in relation to neurodevelopment and behavior at 19 years of age in the Seychelles Child Development Study. Neurotoxicol Teratol 2013;39:19-25. 
89. Section on Breastfeeding. Breastfeeding and the use of human milk. Pediatrics 2012;129:2011-3552.
90. Makrides M, Gibson RA, McPhee AJ, Yelland L, Quinlivan J, Ryan P, et al. Effect of DHA supplementation during pregnancy on maternal depression and neurodevelopment of young children: a randomized controlled trial. JAMA 2010;304:1675-83. 
91. Makrides M, Gould JF, Gawlik NR, Yelland LN, Smithers LG, Anderson PJ, et al. Four-year follow-up of children born to women in a randomized trial of prenatal DHA supplementation. JAMA 2014;311:1802-4.
92. Molloy CS, Stokes S, Makrides M, Collins CT, Anderson PJ, Doyle LW. Long-term effect of high-dose supplementation with DHA on visual function at school age in children born at <33 wk gestational age: results from a follow-up of a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2016;103:268-75. 
93. Meldrum SJ, D’Vaz N, Simmer K, Dunstan JA, Hird K, Prescott SL. Effects of high-dose fish oil supplementation during early infancy on neurodevelopment and language: a randomised controlled trial. Br J Nutr 2012;108:1443-54.
94. Gould JF, Smithers LG, Makrides M. The effect of maternal omega-3 (n-3) LCPUFA supplementation during pregnancy on early childhood cognitive and visual development: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2013;97:531-44.
95. Saccone G, Berghella V. Omega-3 long chain polyunsaturated fatty acids to prevent preterm birth: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol 2015;125:663-72. 
96. Newberry SJ, Chung M, Booth M, Maglione M, Tang AM, C.E. OH, et al. Omega-3 fatty acids and maternal and child health: an updated systematic review. Evidence Report/Technology Assessment No. 224. (Prepared by the RAND Southern California Evidence-based Practice Center under Contract No. 290-2012-00006-I.) AHRQ Publication No. 16-E003-EF. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2016.
97. O’Connor NR. Infant formula. Am Fam Physician 2009;79:565-70. 
98. Simmer K, Patole SK, Rao SC. Long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation in infants born at term. Cochrane Database Syst Rev 2011:CD000376. 
99. Schulzke SM, Patole SK, Simmer K. Long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2011:CD000375.
100. Zheng JS, Hu XJ, Zhao YM, Yang J, Li D. Intake of fish and marine n-3 polyunsaturated fatty acids and risk of breast cancer: meta-analysis of data from 21 independent prospective cohort studies. BMJ 2013;346:f3706. 
101. Wu S, Feng B, Li K, Zhu X, Liang S, Liu X, et al. Fish consumption and colorectal cancer risk in humans: a systematic review and meta-analysis. Am J Med 2012;125:551-9 e5.
102. MacLean CH, Newberry SJ, Mojica WA, Khanna P, Issa AM, Suttorp MJ, et al. Effects of omega-3 fatty acids on cancer risk: a systematic review. JAMA 2006;295:403-15.
103. Gago-Dominguez M, Yuan JM, Sun CL, Lee HP, Yu MC. Opposing effects of dietary n-3 and n-6 fatty acids on mammary carcinogenesis: The Singapore Chinese Health Study. Br J Cancer 2003;89:1686-92. 
104. Brasky TM, Lampe JW, Potter JD, Patterson RE, White E. Specialty supplements and breast cancer risk in the VITamins And Lifestyle (VITAL) Cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010;19:1696-708.
105. Gerber M. Omega-3 fatty acids and cancers: a systematic update review of epidemiological studies. Br J Nutr 2012;107 Suppl 2:S228-39. 
106. Geelen A, Schouten JM, Kamphuis C, Stam BE, Burema J, Renkema JM, et al. Fish consumption, n-3 fatty acids, and colorectal cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies. Am J Epidemiol 2007;166:1116-25. 
107. Kantor ED, Lampe JW, Peters U, Vaughan TL, White E. Long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acid intake and risk of colorectal cancer. Nutr Cancer 2014;66:716-27. 
108. Dahm CC, Gorst-Rasmussen A, Crowe FL, Roswall N, Tjonneland A, Drogan D, et al. Fatty acid patterns and risk of prostate cancer in a case-control study nested within the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Am J Clin Nutr 2012;96:1354-61.
109. Park SY, Wilkens LR, Henning SM, Le Marchand L, Gao K, Goodman MT, et al. Circulating fatty acids and prostate cancer risk in a nested case-control study: the Multiethnic Cohort. Cancer Causes Control 2009;20:211-23. 
110. Alexander W. Prostate cancer risk and omega-3 Fatty Acid intake from fish oil: a closer look at media messages versus research findings. P T 2013;38:561-4. 
111. Torfadottir JE, Stampfer MJ, Mucci LA, Giovannucci EL. RE: Plasma phospholipid fatty acids and prostate cancer risk in the SELECT trial. J Natl Cancer Inst 2014;106:dju018.
112. Bosire C, Stampfer MJ, Subar AF, Park Y, Kirkpatrick SI, Chiuve SE, et al. Index-based dietary patterns and the risk of prostate cancer in the NIH-AARP diet and health study. Am J Epidemiol 2013;177:504-13.
113. Augustsson K, Michaud DS, Rimm EB, Leitzmann MF, Stampfer MJ, Willett WC, et al. A prospective study of intake of fish and marine fatty acids and prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003;12:64-7.
114. Crowe FL, Appleby PN, Travis RC, Barnett M, Brasky TM, Bueno-de-Mesquita HB, et al. Circulating fatty acids and prostate cancer risk: individual participant meta-analysis of prospective studies. J Natl Cancer Inst 2014;106.
115. Chua ME, Sio MC, Sorongon MC, Morales ML, Jr. The relevance of serum levels of long chain omega-3 polyunsaturated fatty acids and prostate cancer risk: A meta-analysis. Can Urol Assoc J 2013;7:E333-43.
116. Chua ME, Sio MC, Sorongon MC, Dy JS. Relationship of dietary intake of omega-3 and omega-6 Fatty acids with risk of prostate cancer development: a meta-analysis of prospective studies and review of literature. Prostate Cancer 2012;2012:826254. 
117. Szymanski KM, Wheeler DC, Mucci LA. Fish consumption and prostate cancer risk: a review and meta-analysis. Am J Clin Nutr 2010;92:1223-33.
118. Alexander DD, Bassett JK, Weed DL, Barrett EC, Watson H, Harris W. Meta-analysis of long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids (LC omega-3PUFA) and prostate cancer. Nutr Cancer 2015;67:543-54.
119. Noel SE, Stoneham AC, Olsen CM, Rhodes LE, Green AC. Consumption of omega-3 fatty acids and the risk of skin cancers: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 2014;135:149-56.
120. Serini S, Fasano E, Celleno L, Cittadini A, Calviello G. Potential of long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids in melanoma prevention. Nutr Rev 2014;72:255-66.
121. Ibiebele TI, Nagle CM, Bain CJ, Webb PM. Intake of omega-3 and omega-6 fatty acids and risk of ovarian cancer. Cancer Causes Control 2012;23:1775-83.
122. Arem H, Neuhouser ML, Irwin ML, Cartmel B, Lu L, Risch H, et al. Omega-3 and omega-6 fatty acid intakes and endometrial cancer risk in a population-based case-control study. Eur J Nutr 2013;52:1251-60. 
123. Brasky TM, Neuhouser ML, Cohn DE, White E. Associations of long-chain omega-3 fatty acids and fish intake with endometrial cancer risk in the VITamins And Lifestyle cohort. Am J Clin Nutr 2014;99:599-608. 
124. Brasky TM, Rodabough RJ, Liu J, Kurta ML, Wise LA, Orchard TS, et al. Long-chain omega-3 fatty acid intake and endometrial cancer risk in the Women’s Health Initiative. Am J Clin Nutr 2015;101:824-34. 
125. Qin B, Xun P, He K. Fish or long-chain (n-3) PUFA intake is not associated with pancreatic cancer risk in a meta-analysis and systematic review. J Nutr 2012;142:1067-73.
126. Han YJ, Li J, Huang W, Fang Y, Xiao LN, Liao ZE. Fish consumption and risk of esophageal cancer and its subtypes: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Eur J Clin Nutr 2013;67:147-54. 
127. Wu S, Liang J, Zhang L, Zhu X, Liu X, Miao D. Fish consumption and the risk of gastric cancer: systematic review and meta-analysis. BMC Cancer 2011;11:26. 
128. Dangour AD, Whitehouse PJ, Rafferty K, Mitchell SA, Smith L, Hawkesworth S, et al. B-vitamins and fatty acids in the prevention and treatment of Alzheimer’s disease and dementia: a systematic review. J Alzheimers Dis 2010;22:205-24. 
129. Sydenham E, Dangour AD, Lim WS. Omega 3 fatty acid for the prevention of cognitive decline and dementia. Cochrane Database Syst Rev 2012;6:CD005379. 
130. Chew EY, Clemons TE, Agron E, Launer LJ, Grodstein F, Bernstein PS, et al. Effect of omega-3 fatty acids, lutein/zeaxanthin, or other nutrient supplementation on cognitive function: the AREDS2 randomized clinical trial. JAMA 2015;314:791-801.
131. Tully AM, Roche HM, Doyle R, Fallon C, Bruce I, Lawlor B, et al. Low serum cholesteryl ester-docosahexaenoic acid levels in Alzheimer’s disease: a case-control study. Br J Nutr 2003;89:483-9.
132. Yassine HN, Feng Q, Azizkhanian I, Rawat V, Castor K, Fonteh AN, et al. Association of serum docosahexaenoic acid with cerebral amyloidosis. JAMA Neurol 2016.
133. van Gelder BM, Tijhuis M, Kalmijn S, Kromhout D. Fish consumption, n-3 fatty acids, and subsequent 5-y cognitive decline in elderly men: the Zutphen Elderly Study. Am J Clin Nutr 2007;85:1142-7.
134. Kalmijn S, Launer LJ, Ott A, Witteman JC, Hofman A, Breteler MM. Dietary fat intake and the risk of incident dementia in the Rotterdam Study. Ann Neurol 1997;42:776-82.
135. Engelhart MJ, Geerlings MI, Ruitenberg A, Van Swieten JC, Hofman A, Witteman JC, et al. Diet and risk of dementia: Does fat matter? The Rotterdam Study. Neurology 2002;59:1915-21.
136. Pottala JV, Yaffe K, Robinson JG, Espeland MA, Wallace R, Harris WS. Higher RBC EPA + DHA corresponds with larger total brain and hippocampal volumes: WHIMS-MRI study. Neurology 2014;82:435-42.
137. Tan ZS, Harris WS, Beiser AS, Au R, Himali JJ, Debette S, et al. Red blood cell omega-3 fatty acid levels and markers of accelerated brain aging. Neurology 2012;78:658-64.
138. Zhang Y, Chen J, Qiu J, Li Y, Wang J, Jiao J. Intakes of fish and polyunsaturated fatty acids and mild-to-severe cognitive impairment risks: a dose-response meta-analysis of 21 cohort studies. Am J Clin Nutr 2016;103:330-40.
139. Dangour AD, Allen E, Elbourne D, Fasey N, Fletcher AE, Hardy P, et al. Effect of 2-y n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation on cognitive function in older people: a randomized, double-blind, controlled trial. Am J Clin Nutr 2010;91:1725-32.
140. Quinn JF, Raman R, Thomas RG, Yurko-Mauro K, Nelson EB, Van Dyck C, et al. Docosahexaenoic acid supplementation and cognitive decline in Alzheimer disease: a randomized trial. JAMA 2010;304:1903-11.
141. Freund-Levi Y, Eriksdotter-Jonhagen M, Cederholm T, Basun H, Faxen-Irving G, Garlind A, et al. Omega-3 fatty acid treatment in 174 patients with mild to moderate Alzheimer disease: OmegAD study: a randomized double-blind trial. Arch Neurol 2006;63:1402-8.
142. Lee LK, Shahar S, Chin AV, Yusoff NA. Docosahexaenoic acid-concentrated fish oil supplementation in subjects with mild cognitive impairment (MCI): a 12-month randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Psychopharmacology (Berl) 2013;225:605-12.
143. Jiao J, Li Q, Chu J, Zeng W, Yang M, Zhu S. Effect of n-3 PUFA supplementation on cognitive function throughout the life span from infancy to old age: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2014;100:1422-36. 
144. Yurko-Mauro K, Alexander DD, Van Elswyk ME. Docosahexaenoic acid and adult memory: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2015;10:e0120391.
145. Mazereeuw G, Lanctot KL, Chau SA, Swardfager W, Herrmann N. Effects of omega-3 fatty acids on cognitive performance: a meta-analysis. Neurobiol Aging 2012;33:1482 e17-29.
146. Christen WG, Schaumberg DA, Glynn RJ, Buring JE. Dietary omega-3 fatty acid and fish intake and incident age-related macular degeneration in women. Arch Ophthalmol 2011;129:921-9.
147. Augood C, Chakravarthy U, Young I, Vioque J, de Jong PT, Bentham G, et al. Oily fish consumption, dietary docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid intakes, and associations with neovascular age-related macular degeneration. Am J Clin Nutr 2008;88:398-406.
148. Seddon JM, George S, Rosner B. Cigarette smoking, fish consumption, omega-3 fatty acid intake, and associations with age-related macular degeneration: the US Twin Study of Age-Related Macular Degeneration. Arch Ophthalmol 2006;124:995-1001. 
149. Merle BM, Benlian P, Puche N, Bassols A, Delcourt C, Souied EH, et al. Circulating omega-3 Fatty acids and neovascular age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci 2014;55:2010-9. 
150. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol 2001;119:1417-36. 
151. Sangiovanni JP, Agron E, Meleth AD, Reed GF, Sperduto RD, Clemons TE, et al. ω-3 Long-chain polyunsaturated fatty acid intake and 12-y incidence of neovascular age-related macular degeneration and central geographic atrophy: AREDS report 30, a prospective cohort study from the Age-Related Eye Disease Study. Am J Clin Nutr 2009;90:1601-7.
152. Age-Related Eye Disease Study 2 Research G. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. JAMA 2013;309:2005-15.
153. Lawrenson JG, Evans JR. Omega 3 fatty acids for preventing or slowing the progression of age-related macular degeneration. Cochrane Database Syst Rev 2015;4:CD010015. 
154. Souied EH, Delcourt C, Querques G, Bassols A, Merle B, Zourdani A, et al. Oral docosahexaenoic acid in the prevention of exudative age-related macular degeneration: the Nutritional ВМД Treatment 2 study. Ophthalmology 2013;120:1619-31.
155. Craig JP, Nelson JD, Azar DT, Belmonte C, Bron AJ, Chauhan SK, de Paiva CS, Gomes JAP, Hammitt KM, Jones L, Nichols JJ, Nichols KK, Novack GD, Stapleton FJ, Willcox MDP, Wolffsohn JS, Sullivan DA. TFOS DEWS II report executive summary. Ocul Surf 2017;15:802-12.
156. The Dry Eye Assessment and Management Study Research Group. Omega-3 fatty acid supplementation for treatment of dry eye disease. N Engl J Med 2018;378:1681-90. 
157. Ziemanski JF, Wolters LR, Jones-Jordan L, Nichols JJ, Nichols KK. Relation between dietary essential fatty acid intake and dry eye disease and meibomian gland dysfunction in postmenopausal women. Am J Ophthalmol 2018;189:29-40. 
158. Miljanović B, Trivedi KA, Dana MR, Gilbard JP, Buring JE, Schaumberg DA. Relation between dietary n-3 and n-6 fatty acids and clinically diagnosed dry eye syndrome in women. Am J Clin Nutr 2005;82:887-93.
159. Hom MM, Asbell P, Barry B. Omegas and dry eye: more knowledge, more questions. Optom Vis Sci 2015;92:948-56. 
160. Bhargava R, Kumar P, Kumar M, Mehra N, Mishra A. A randomized controlled trial of omega-3 fatty acids in dry eye syndrome. Int J Ophthalmol 2013;18;6:811-6. 
161. Epitropoulos AT, Donnenfeld ED, Shah ZA, Holland EJ, Gross M, Faulkner WJ, Matossian C, Lane SS, Toyos M, Bucci FA Jr, Perry HD. Effect of oral re-esterified omega-3 nutritional supplementation on dry eyes. Cornea 2016;35:1185-91. PMID:
162. Park Y, Lee A, Shim SC, Lee JH, Choe JY, Ahn H, et al. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in patients with rheumatoid arthritis: a 16-week randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-design multicenter study in Korea. J Nutr Biochem 2013;24:1367-72. 
163. Miles EA, Calder PC. Influence of marine n-3 polyunsaturated fatty acids on immune function and a systematic review of their effects on clinical outcomes in rheumatoid arthritis. Br J Nutr 2012;107 Suppl 2:S171-84. 
164. MacLean CH, Mojica WA, Morton SC, Pencharz J, Hasenfeld Garland R, Tu W, et al. Effects of omega-3 fatty acids on lipids and glycemic control in type ii diabetes and the metabolic syndrome and on inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, renal disease, systemic lupus erythematosus, and osteoporosis. Evidence Report/Technology Assessment no. 89 (prepared by Southern California/RAND Evidence-based Practice Center, under contract no. 290-02- 0003). Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2004.
165. Lee YH, Bae SC, Song GG. Omega-3 polyunsaturated fatty acids and the treatment of rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Arch Med Res 2012;43:356-62.
166. Goldberg RJ, Katz J. A meta-analysis of the analgesic effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for inflammatory joint pain. Pain 2007;129:210-23. 
167. Skoldstam L, Borjesson O, Kjallman A, Seiving B, Akesson B. Effect of six months of fish oil supplementation in stable rheumatoid arthritis. A double-blind, controlled study. Scand J Rheumatol 1992;21:178-85.
168. Nielsen GL, Faarvang KL, Thomsen BS, Teglbjaerg KL, Jensen LT, Hansen TM, et al. The effects of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with rheumatoid arthritis: a randomized, double blind trial. Eur J Clin Invest 1992;22:687-91. 
169. Li F, Liu X, Zhang D. Fish consumption and risk of depression: a meta-analysis. J Epidemiol Community Health 2016;70:299-304. 
170. Appleton KM, Sallis HM, Perry R, Ness AR, Churchill R. Omega-3 fatty acids for depression in adults. Cochrane Database Syst Rev 2015;11:CD004692. 
171. Cabre E, Manosa M, Gassull MA. Omega-3 fatty acids and inflammatory bowel diseases - a systematic review. Br J Nutr 2012;107 Suppl 2:S240-52. 
172. Lev-Tzion R, Griffiths AM, Leder O, Turner D. Omega 3 fatty acids (fish oil) for maintenance of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev 2014;2:CD006320. 
173. Cooper RE, Tye C, Kuntsi J, Vassos E, Asherson P. The effect of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation on emotional dysregulation, oppositional behaviour and conduct problems in ADHD: A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord 2016;190:474-82.
174. Best KP, Gold M, Kennedy D, Martin J, Makrides M. Omega-3 long-chain PUFA intake during pregnancy and allergic disease outcomes in the offspring: a systematic review and meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2016;103:128-43. 
175. Gunaratne AW, Makrides M, Collins CT. Maternal prenatal and/or postnatal n-3 long chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) supplementation for preventing allergies in early childhood. Cochrane Database Syst Rev 2015;7:CD010085.
176. Oliver C, Watson H. Omega-3 fatty acids for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2016;1:CD002201.
177. EFSA Panel on Dietetic Products NaA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level of eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA) and docosapentaenoic acid (DPA). EFSA Journal 2012;10:2815.
178. U.S. Food and Drug Administration. Qualified health claims: letters of enforcement discretion. 2019.
179. Natural Medicines Comprehensive Database. Fish Oil. 2015.
180. Svaneborg N, Kristensen SD, Hansen LM, Bullow I, Husted SE, Schmidt EB. The acute and short-time effect of supplementation with the combination of n-3 fatty acids and acetylsalicylic acid on platelet function and plasma lipids. Thromb Res 2002;105:311-6. 
181. Buckley MS, Goff AD, Knapp WE. Fish oil interaction with warfarin. Ann Pharmacother 2004;38:50-2 
182. Bender NK, Kraynak MA, Chiquette E, Linn WD, Clark GM, Bussey HI. Effects of marine fsh oils on the anticoagulation status of patients receiving chronic warfarin therapy. J Thromb Thrombolysis 1998;5:257-61. 
183. Wachira JK, Larson MK, Harris WS. n-3 fatty acids affect haemostasis but do not increase the risk of bleeding: clinical observations and mechanistic insights. Br J Nutr 2014;111:1652-62.
184. GlaxoSmithKline. LOVAZA® (omega-3 acid ethyl esters) capsules, prescribing information. 2008.

Это интересно: